2018年杂志《Science》报道了三篇重大的医学发现文章。研究人员在对接受了PD-1抑制剂治疗的不同类型的癌症患者进行大规模的研究分析，结果证明了肠道微生物是癌症免疫治疗中决定性的因素。
就在近日，《Nature》杂志对肠道微生物的报道再次使这一话题成为热门。再次证实了人体肠道的微生物在癌症免疫治疗中的重要影响，肠道微生物和免疫系统结合将会是癌症免疫治疗的新方向。
Pd-1抑制剂是通过松开人体免疫系统的限制，来使人体自身免疫细胞去对付肿瘤，这对治疗癌症是一项重大突破。但是这一治疗方法也并非万能，例如这类抑制剂在治疗肾癌、膀胱癌、非小细胞肺癌和头颈部肿瘤等这类实体瘤上有着很好的效果，但在治疗黑色素瘤上，治疗效果只有40%，在其他一些癌症上甚至都毫无作用，还会出现强烈的副作用。所以，目前研究的方向就是搞清楚免疫疗法的机制和失败原因，再进行改进从而达到预计效果，使之成为癌症真正的克星。
>> 肠道微生物是免疫治疗最佳帮手
衡阳英博中西医结合肿瘤医院介绍肠道是人体内最大的免疫器官，周围聚集有70%的免疫淋巴细胞。如果能够调动肠道的免疫系统去攻击癌症，将对人类治疗癌症的技术又前进了一大步。
在这之前，就很许多的研究表明，肠道的微生物群体有可能影响小白鼠和人体的抗癌免疫力，但是对这些微生物其中的分子结构机制，目前仍没有很多的文献了解。
前几日，桑福德·伯纳姆·普雷比斯医院的研究人员带领着410名科学家和三所医院组合的研究团队在著名的《Nature Communications》期刊上，第一次详细的说明了肠道微生物影响免疫治疗背后存在分子具体机制，这其中起到关键作用的居然是“未折叠蛋白反应”(细胞对于被错误折叠/未折叠的蛋白质的一种应激反应)。
这项研究的发布，不仅证实了肠道微生物和免疫治疗的关系，还为免疫治疗中的患者分层提供了重要的生物标志物。一起来看看肠道微生物都藏着哪些不为人知的秘密吧!
>> 研究经过
首先，研究人员清除了实验白鼠体内的RNF5基因(这种基因能够清除体内异常折叠或损坏的蛋白质，还可以控制干扰素刺激基因表达)，总而言之，就是没有这种基因的实验白鼠可以有效的抑制注入其体内的黑色素瘤细胞的生长。但这一前提是在白鼠体内是有完整的免疫系统和肠道微生物群的。
然后，研究人员在实验白鼠体内的肠道微生物中抽取了11种菌株，令人惊讶的是，这些菌株移植到没有肠道无菌群的实验白鼠体内，居然也可以诱发抗癌免疫系统的回应并且减缓肿瘤生长。同时这只白鼠体内未折叠蛋白水平也下降了非常多。这样看来，在以后或许能用未折叠蛋白反应来指导人体的免疫治疗也说不定。
最后，研究人员还想要知道这种机制能否在人体内也起到相同作用。便从三组患有转移性黑色素瘤的患者群体中取得了一些组织样本，随后给他们进行了PD-1抑制剂治疗。经过长期的观察发现，对PD-1抑制剂反应好的患者要比反应差的患者生存时间更长。事实上，未折叠蛋白反应的表达降低与治疗的反应性有关系，这就表明了，对于接受了PD-1治疗的患者来说，他们体内可能存在有预测性的生物标志物。
>> 最后
这次的研究成果意义重大，不仅让大家重新认识了肠道微生物的作用，证实了微生物对免疫治疗的巨大影响，还有望推动肿瘤治疗的技术往更高层次的提升。这也让大家更期待在不久的将来肿瘤免疫治疗取得新的突破，让更多的人能从中受益。
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